生殖医療

媒精

調整した精子を卵子の入った培養液に加え、自然な受精を待つ方法です。

顕微授精（Intracytoplasmic Sperm Injection：ICSI）

媒精では受精率が低い場合、受精障害がある場合、重度の精子減少症がある場合、あるいは採卵当日の精液所見から媒精による受精が困難と判断された場合などに行われます。

顕微鏡で卵子を観察しながら、精子を卵子の細胞質内へ直接注入して受精を行います。 媒精と顕微授精を比較した場合、現時点では出生児への明らかな悪影響は報告されていません。

一方で、男性不妊が次世代へ伝播する可能性などについては考慮すべき点があると考えられています。

受精障害に対するカルシウムイオノフォア法

通常、精子が卵子へ侵入すると、精子が持つ卵活性化物質が卵子内へ拡散し、卵細胞内のCaイオン濃度が上昇することで受精が始まります。

しかし、卵活性化物質を持たない精子では、卵子へ侵入しても受精が起こらず、顕微授精を行っても受精しないことがあります。

Caイオノフォアとは、卵細胞内のCaイオン濃度を強制的に上昇させる作用を持つ薬剤です。

このような受精障害に対し、Caイオノフォアを用いて卵子内のCaイオン濃度を上昇させ、人為的に受精を促す方法をカルシウムイオノフォア法といいます。

新鮮胚移植

採卵を行った周期に、そのまま胚移植を行います。

凍結融解胚移植

胚が着床しやすい子宮内膜の状態を整えるため、卵胞ホルモン（エストロゲン）と黄体ホルモン（プロゲステロン）を用いた「ホルモン補充周期」により胚移植を行っています。

ホルモン剤には、貼付剤、内服薬、腟座薬などを使用します。

Assisted Hatching（AHA：孵化促進法）

通常、胚盤胞まで発育した胚は、成長とともに透明帯を破って脱出（孵化）し、子宮内膜へ着床することで妊娠が成立します。

しかし、加齢や体外受精における凍結処理の影響により透明帯が硬くなり、孵化が妨げられることがあります。

そのため、凍結胚移植の前に透明帯の一部を補助的に開くAHA（Assisted Hatching：孵化促進法）を行うことがあります。AHAは考案から20年以上が経過していますが、その有効性については現在も議論が続いています。

すべての症例に有効というわけではありませんが、当科では反復不成功例や凍結胚移植を行う症例を対象として施行しています。

① ヒアルロン酸を用いた生理学的精子選択術（PICSI法）

これまでの研究により、卵子の表面はヒアルロン酸に覆われており、成熟した精子ほどヒアルロン酸への結合能力が高く、DNAダメージを受けにくいことが明らかになっています。

PICSI（Physiological Hyaluronan-selected Intracytoplasmic Sperm Injection）は、この特性を利用した顕微授精（ICSI）の方法です。

ヒアルロン酸が含まれた専用プレートに精子を入れ、ヒアルロン酸と結合した成熟精子を選択したうえで顕微授精（ICSI）を行う方法として、近年注目されています。

② 強拡大顕微鏡による形態良好精子の選別法（IMSI法）

IMSI法は、強拡大顕微鏡を用いて形態の良好な精子を選別し、顕微授精（ICSI）を行う方法です。

通常の顕微授精では約400倍に拡大して精子を観察しますが、IMSI法では専用レンズを用いることで約1,000倍まで拡大して観察・選別を行います。

そのため、精子の形態をより詳細に評価することができ、より良好な精子を選択できる可能性があります。

③ 二段階胚移植法

着床が成立するためには、子宮内膜が胚を受け入れる環境を整えていることが重要です。 その環境づくりには、胚が受精から胚盤胞へと発育する過程で放出する伝達物質（シグナル）が関与していることが分かっています。

二段階胚移植法は、分割期胚（初期胚）を胚盤胞移植に先立って移植し、自然妊娠に近い環境で子宮内膜を整えた後に胚盤胞を移植する方法です。

本法は1999年に滋賀医科大学が考案した本学オリジナルの治療法であり、妊娠率の向上に寄与してきました。

一方で、合計2個の胚を移植するため多胎妊娠のリスクがあり、現在では対象となる患者さんを限定して実施しています。

④ 子宮内膜刺激法（SEET法）

SEET法は、前項の二段階胚移植法から発展した方法です。
胚を培養した際の培養液を、胚盤胞移植に先立って子宮内へ注入し、子宮内膜の環境を整えます。

培養液中には胚から分泌されたシグナル物質が含まれており、それらを子宮へ届けることで着床しやすい子宮環境を整え、妊娠率の向上を期待する技術です。

また、二段階胚移植法と比較して、多胎妊娠のリスクを軽減できることも特徴です。

⑤ 子宮内膜受容能検査（ERA法）

ERA（Endometrial Receptivity Analysis）法は、受精卵（胚）の着床に対して、子宮内膜の受け入れ準備が最も整った時期を調べることを目的とした検査です。

子宮内膜が胚を受け入れる時期は「着床の窓（Window of Implantation）」と呼ばれます。
検査では子宮内膜組織を採取し、236種類の発現遺伝子を解析します。

子宮内膜の受容能を遺伝子レベルで評価することで、一人ひとり異なる着床の窓を特定し、その時期に合わせて胚移植を行うことで妊娠成功率の向上が期待されます。

⑥ 子宮内膜擦過術（内膜スクラッチ法）

内膜スクラッチ法は、胚移植前に子宮内膜へ意図的に小さな傷をつける治療法です。

傷が修復される過程では、インターロイキンなどのサイトカインが分泌されます。

これらのサイトカインは傷の修復だけでなく、胚が着床する際にも重要な役割を果たすと考えられており、着床促進や免疫応答の正常化について多くの研究が報告されています。

このような作用を利用して、子宮内膜へ小さな傷をつけることで着床しやすい子宮環境を整える方法が内膜スクラッチ法です。

⑦ タイムラプス撮像法による受精卵・胚培養

従来は、培養士がインキュベーターから胚を取り出して観察・評価を行っていました。

しかし、インキュベーターの内外では温度や酸素・二酸化炭素・窒素濃度などの培養環境が異なるため、胚には大きなストレスがかかります。そのため、観察時間を最小限に抑える必要があり、胚の発育過程を連続的に評価することは困難でした。

こうした課題を解決するために開発されたのがタイムラプスシステムです。 タイムラプスシステムは、インキュベーター内にカメラと顕微鏡を備え、一定時間ごとに胚の画像を撮影します。

撮影した画像を連続して観察することで、インキュベーターから胚を取り出すことなく、1～6日間にわたり胚の発育過程を継続的に観察することが可能です。

これにより、異常な分割を示す胚の識別や、妊娠につながる可能性がより高い胚の評価に役立つことが期待されています。

⑧ 着床前遺伝学的検査（PGT）について

着床前遺伝学的検査（PGT）は、受精卵の段階で染色体や遺伝子を検査する方法です。

着床不成功や流産の多くは、染色体数の過不足や、染色体の一部に生じた過不足が原因であることが知られています。

PGT-Aでは、染色体数の異常を検査することで、妊娠率が高く、流産率の低い胚を選択できる可能性があります。

移植が推奨できる胚が得られた場合には、着床率や妊娠継続率、さらには出産率の向上が期待されます。